Действие игры Wasteland 2 разворачивается на юге США в мире, пережившем катастрофу глобального масштаба. Игроку предоставляется возможность создать небольшой отряд из выживших военных и мирных граждан, укрывшихся в тюрьме. Управляя отрядом до семи человек, игроки путешествуют по отрытому миру, где необходимо выполнять различные миссии и противостоять врагам. Имеется возможность создать и полностью настроить своего героя, задав ему пол, рост, умения и прочие параметры. Так же можно предоставить управление несколькими членами отряда искусственному интеллекту. Для успешного выполнения миссий команде необходимо действовать сообща и следовать определенной тактике.