Cities: Skylines представляет собой градостроительную стратегию в реальном времени. Игроку предоставлены все необходимые инструменты для создания мегаполиса. При этом необходимо учитывать все аспекты жизни города: необходимо продумать транспортные коммуникации между районами, наладить медицинскую систему, продумать досуг и развлечение граждан и держать под контролем многие другие элементы современной жизни.
Игрок волен сам выбирать модель своего будущего города. Можно построить как промышленный гигант, финансовый центр или спокойный среднестатистический городок. Для этого предоставляется огромная карта и масса необходимых надстроек.