После событий Dead Space, в которых техник Айзек Кларк благополучно уничтожил всех космических паразитов, которые вселялись в тело человека, прошло три долгих года, В течение всего этого времени герой находился в больнице для душевнобольных - двинулся от бесконечной борьбы с тварями и от гибели подруги Николь. Но, как оказалось не все космические чудовища были уничтожены и они снова активировались, поедая всех кто попадается на пути. Айзеку снова нужно окунуться в этот кошмар, чтобы выжить. В новой части игры доработана графическая составляющая и физическая модель, переработаны звуки - теперь ужас творящийся на экране еще больше заставляет волосы вставать дыбом.