Третья часть серии Bioshock, которая по праву считается триумфом серии и лучшим "умным" шутером в мире. Игроку отводится роль бывшего детектива по имени Букер ДеУит, прошлое которого не вызывает восторга. ДеУит, чтобы рассчитаться с долгом, отправляется в Колумбию - таинственный воздушный город, ученым которого удалось достичь значительных открытий. Как выясняется позже, герою необходимо разыскать и освободить девушку по имени Элизабет. Задача вроде и не сложная для бывалого детектива, если бы не парочка но...

Как и в предыдущих частях серии есть возможность расширить умения персонажа путем различного рода мутаций, которые достигаются по средствам особых флаконов.