Сюжет игры начинается с прихода незнакомца по имени Аркхама в магазин Данте. Чужак передает главному герою послание от брата Вергилия, в виде атаки демонов. В этот момент из-под земли вырастает огромная башня, на вершине которой стоит сам Вергилий и дочь Аркхама. Данте воспринимает это как вызов и рвется на вершину попутно убивая демонов.

Задача игрока продвигаться по уровням, уничтожать противников, а также разгадывать головоломки которые встречаются по пути. Также в конце каждого уровня Данте сражается с боссом, за убийство которого он получает новое оружие или специальную способность.